由于二尖瓣病反流程度难以准确测量，因此二尖瓣病反流的自然病史尚难确定。尽管如此，在包括大多数轻度二尖瓣病反流的人群中，不管是由风湿病还是二尖瓣病脱垂引起的二尖瓣病反流，其临床预后通常是好的。通常二尖瓣病反流的治疗包括药物治疗和外科治疗两类方法。
在二尖瓣病反流病人中，采取适当的方法预防感染性心内膜炎是必要的。患风湿性二尖瓣病反流的年轻病人应接受风湿热的防治。房颤病人可用地高辛和β-受体阻滞剂控制心率。在保守治疗情况下的严重二尖瓣病反流或左房扩大的病人，在电转复后要长期维持窦性心律常常是不可能的。然而，房颤时间短的病人在外科手术后可以转复为窦性心律。房颤病人应采用口服抗凝治疗。对于二尖瓣病脱垂综合征伴心悸或胸痛的病人选择β-受体阻滞剂治疗。利尿对控制心力衰竭和长期控制症状(特别是呼吸困难)有极好的效果。
明显的后负荷降低会降低二尖瓣病反流的程度，不只是通过降低左室收缩压，也通过降低ERO面积。血管紧张素转换酶抑制剂已经显示出能改善有左室功能不全症状病人的生存率。在这些病人中，功能性二尖瓣病反流的存在是这些药物治疗效果增加的标志。
长期后负荷降低对慢性器质性二尖瓣病反流的治疗是有争议的。在多数为轻至中度二尖瓣病反流病人的小样本研究中分析了肼屈嗪和血管紧张素转换酶抑制剂的血流动力学效应，它们维持反流量降低的效果是矛盾的，其结果至多是中性的。此外，虽然没有观察到EF的变化，但可能有负性肌力作用。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的应用还受限制，我们的初步经验显示，它有降低二尖瓣病反流程度的趋势，降低的程度适中。
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