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mutations in dchs1 cause mitral valve prolapse
abstract
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在这个研究中,受mvp影响家庭成员进行详细的dna分析,确定了dchs1基因的两个罕见突变斑马鱼的实验表明,dchs1类似基因的失活会导致心脏对应二尖瓣的部位发展出现严重缺陷但在引入人类dchs1基因的正常拷贝后,缺陷能被显著预防基于这些发现,研究小组寻求其他组织的合作,以确定是否其他mvp家庭成员也有相同的突变通过分析后,研究人员确认了这个结果随后,在细胞的进一步的实验表明,mvp相关这个突变显著降低了dchs1蛋白,而dchs心脏二尖瓣在哪里1蛋白功能是帮助细胞们组织成形在老鼠身上突变dchs1基因的一个拷贝后,它的家庭成员也相应受到了影响
二尖瓣是控制心脏血液流动的四个瓣膜之一,位于左心房和左心室之间,处理从肺内返回的含氧血该瓣膜由两个小叶组成,打开即让血液通过,关闭防止血液倒流在mvp情况下,小叶加厚、变长和变软,瓣膜不能完全关闭,使得血液在返流过程倒流入心房严重的mvp患者可能出现呼吸短促、心律不齐、心脏功能衰竭或心脏瓣膜的感染mvp最常见的是在家族中出现家族mvp的具体遗传原因在之前的研究中并没有被确定,而这次麻州总医院的研究团队第一次将家族性mvp的发生与一个位于11号染色体的遗传风险因子联系到一起
资深作者susan a. sla先天风湿性心脏病ugenhaupt博士是麻州总医院研究所主任,并担任哈佛医学院的遗传学(神经学)教授她表示:“这项工作提示了对调节瓣膜生长和发展的信号途径的新见解,并提出了一个二尖瓣的长期结构完整性的基础”另一位共同作者robert levine医学博士说:“这一发现可以让我们从遗传这种基因突变的人开始防止这种先天疾病了解这种基因如何在瓣膜形成早期导致缺陷,使得我们了解如何防止这种情况的进展,以保持瓣膜和心脏健康,帮助患者避免发生并发症更多资讯就在生物谷资讯app
doi:10.1038/nature14670
mitral valve prolapse (mvp) is a common cardiac valve disease that风湿性心脏病脑白金 affects nearly 1 in 40 individuals1, 2, 3. it can manifest as mitral regurgitation and is the leading indication for mitral valve surgery4, 5. despite a clear heritable component, the genetic aetiology leading to non-syndromic mvp has remained elusive. four affected individuals from a large multigeneration风湿性心脏病手术治疗al family segregating non-syndromic mvp underwent capture sequencing of the linked interval on chromosome 11. we report a missense mutation in the dchs1 gene, the human homologue of the drosophila cell polarity gene dachsous (ds), that segregates with mvp in the family. morpholino knockdown of the zebraf类风湿性心脏病什么药ish homologue dachsous1b resulted in a cardiac atrioventricular canal defect that could be rescued by wild-type human dchs1, but not by dchs1 messenger rna with the familial mutation. further genetic studies identified two additional families in which a second deleterious dchs1 mutation segregates with 风湿性心脏病的最新治疗mvp. both dchs1 mutations reduce protein stability as demonstrated in zebrafish, cultured cells and, notably, in mitral valve interstitial cells (mvics) obtained during mitral valve repair surgery of a proband. dchs1+/? mice had prolapse of thickened mitral leaflets, which could be traced back to develo风湿性心脏病疗法pmental errors in valve morphogenesis. dchs1 deficiency in mvp patient mvics, as well as in dchs1+/? mouse mvics, result in altered migration and cellular patterning, supporting these processes as aetiological underpinnings for the disease. understanding the role of dchs1 in mitral valve development an什么叫风湿性心脏病d mvp pathogenesis holds potential for therapeutic insights for this very common disease.
这篇研究的结果显示,dchs1基因在二尖瓣形成的过程中扮演重要角色,并且该突变导致二尖瓣出现类似于人类疾病的变化这个发现是影响心脏发育的基因作用的第一个证据研究人员表示他们会继续寻找其他导致mvp的基因突变或许这将指向预防疾病的新目标(生物谷bioon.com)
2015年8月11日 讯 /生物谷bioon/-- 近日在线发表在nature杂志上的一篇研究中,美国麻萨诸塞州总医院的一个国际合作研究确认了第一个引起二尖瓣脱垂(mvp)常见形式的‘二尖瓣膜脱落基因突变——dchs1基因突变在三个受遗传性mvp影响的家庭中,每个人体内都发现了dchs1突变
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ronen durst, kimberly sauls, david s. peal, annemarieke devlaming, katelynn toomer, maire leyne, monica salani, michael e. talkowski, harrison brand, ma?lle perrocheau et al.
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