心肌梗死患者出现休克或充血性心衰，尤其是有新出现的杂音时，均应考虑急性缺血性严重二尖瓣病反流。然而，严重缺血性二尖瓣病反流偶尔亦可不伴有心脏杂音。
如前所述，严重急性二尖瓣病反流如有高大V波存在，可使左室压和左房压很快达到平衡，缩短杂音持续的时间及减少对体检的影响。心电图几乎均有异常，但由于后壁心肌梗死(急性缺血性二尖瓣病反流的常见原因)，常规12导联心电图改变并不明显，有时也常可漏诊心肌梗死。在急性二尖瓣病反流的其他情况中，肺水肿伴正常大小心脏的情况较常见。超声心动图对于显示导致二尖瓣病反流的室壁运动异常以及二尖瓣病反流本身都极为重要。如前所述，经胸超声心动图有时可低估反流的严重性，而经食管超声心动图可很好地进行观察，乳头肌断裂，可发现枷形瓣叶。但超声心动图通常很难诊断乳头肌断裂。
难以理解的是，在无明显乳头肌坏死的情况下，缺血性心脏病人也可发生二尖瓣病反流。虽然通常认为这种二尖瓣病反流是由于乳头肌功能不全所致，但乳头肌功能不全本身很少是引起二尖瓣病反流的急性病因。尽管在心肌缺血或心肌梗死时，乳头肌确实不能变短，可这种情况下增加1-2mm的瓣叶移动，通常不足以导致瓣膜反流。这是因为瓣叶总体上是闭合的，可以耐受腱索的这种长度变化。相反，瓣环形状的不对称性改变，不对称性瓣环扩张，使乳头肌位置发生改变的心肌收缩诸因素在急性缺血期均参与了反流的形成。
除非特殊的危急情况外，均应进行心导管冠状动脉造影，因为在二尖瓣病外科手术时，需尽最大可能使原有病变的冠状动脉血运重建。除非双乳头肌均已断裂，主动脉内球囊反搏在稳定病情方面均较有效，并可保证心导管检查得以实施。
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